德尔塔病毒劲敌！杨晓明团队发现单抗有效，临床申报正在推进，研究已登Nature子刊

　　杨净梦晨鱼羊发自凹非寺

　　量子位报道公众号 QbitAI

　　好消息！

　　面对来势汹汹的德尔塔变异株，人类这边有了最新科研成果：

　　国药集团宣布，发现的新单克隆抗体，对德尔塔变异株有效！

　　反应抗体有效性的指标中和活性 IC 可达 5ng/ml。

　　这个数值越低越好，相当于药物在仅有 5ng/ml 的浓度下就可以抑制一半的病毒。

　　相关论文成果，发表在 Nature 子刊 Cell discovery 上。

　　闻讯而来的网友们纷纷表示：不明觉厉！

　　那么今天，咱们就一起梳理一下这究竟是怎么一回事~

　　什么是单克隆抗体？

　　首先说抗体，这是免疫细胞分泌的蛋白质，每种不同的抗体负责识别一种外来入侵物(又叫抗原)的特征。

　　简单来说就是一端长成抗原表面突出部分的样子，遇到了刚好能把它包住，然后通知吞噬细胞把它消灭。

　　如果现在有一种免疫细胞，能分泌针对德尔塔变异株的抗体，那么就要想办法让它持续不断分泌这种抗体。

　　具体做法是，把能分泌特定抗体的免疫细胞与一种无限繁殖的骨髓瘤细胞做杂交。

　　产生的杂交瘤细胞继承了双亲细胞的能力，一旦制备成功就可以不断产生完全一致的单克隆抗体了。

　　单克隆抗体能精准识别并摧毁特定抗原，因此也被称为“生物导弹”，在疫情早期就被视为防治新冠病毒感染最有希望的选项之一。

　　单克隆抗体与疫苗相比各有优势。

　　疫苗是通过注射抗原刺激你自己产生相应的抗体，可以起到长期效果和预防作用，但不够及时。

　　而单克隆抗体是直接注射已经产生好的有效抗体，但维持时间较短，适用于紧急治疗。

　　抗体 2B11 对德尔塔病毒有效

　　那么针对这次的德尔塔变异种，中国军团在单克隆抗体方面到底有怎样的新发现？

　　核心依靠的技术，是噬菌体展示技术。

　　噬菌体是入侵细菌的病毒。基于噬菌体的生长特性，噬菌体展示技术就是将选定的基因片段定向插入噬菌体外壳蛋白基因区。

　　这样就能使选定基因随外壳蛋白的表达而表达，并展示在噬菌体表面。

　　研究人员收集 8 名新冠病毒感染康复患者的血清样本，每人 10 毫升，并分离出外周血单个核细胞 PBMC。

　　（外周血单个核细胞，也就是任何含有细胞核的外周血细胞，包括淋巴细胞和单核细胞。而外周血则是不包括骨髓的血液。）

　　团队利用血清样本来测定 RBD 特异性抗体滴度，供体表现出不同滴度的 RBD 特异性抗体。其中，两个个体的效价超过 1000。

　　（抗体效价，作为特异性抗体生物活性的重要标志，反应了特异性抗体与抗原的结合能力。）

　　另一方面，还以 PMBC 制作出基因原材料建立两个免疫文库，使用目标抗原进行三轮筛选。

　　研究人员发现，抗体 2B11 对原始、以及三种病毒变异株有很强的中和能力。

　　其中面对原始病毒，抗体 2B11 中和活性 IC50 达 5ng/ml。

　　而其他变种B.1.1.7，B.1.351、P.1，分别是南非、英国和巴西的主要变种，IC50 中和活性分别为 12.23ng/ml、5091.00ng/ml、2527.00ng/ml

　　为了进一步了解 2B11 强大中和能力背后的机制，研究人员解析了 2B11-Fab 的晶体结构。

　　晶体结构解析数据显示，序列比对显示 mAb 2B11 的重链与之前报道的其他 SARS-CoV-2 nAb 的重链相似。

　　而且，2B11 所识别的 RBD 表位与 ACE2 的结合位点高度重叠，可有效阻断新冠病毒与细胞表面的 ACE-2 结合，进而阻止其感染细胞。

　　最后，为了评估这个单克隆抗体的预防和治疗能力，研究人员进行了两组对照试验。其中一组是严重感染新冠病毒的小鼠。

　　具体实现是通过鼻内途径用新冠病毒攻击小鼠，并在 6 天时间过程中监测它们的体重、检测肺部病毒载量。

　　结果显示，在攻毒前或后施用 2B11 均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量。

　　而在肺病病理组织切片分析看出，2B11 的施用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。

　　而近期补充实验显示，2B11 对德尔塔变异株也具有高度一致的中和活性，中和活性 IC50 达 5ng/ml，甚至要比其他变异株活性更高。

　　研究人员表示，目前该 2B11 抗体的临床申报工作正有序推进，以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。

　　有望代替恢复期血浆治疗

　　如果研发顺利，那么首先有望代替恢复期血浆治疗这一方式。

　　通过输注康复者在恢复期的血浆，使患者获得针对新冠病毒的抗体。

　　不过这种方法有几个局限性。

　　一是需要患者和康复者的血型匹配。

　　二是恢复期病人捐献的血浆终归有限，而且此方法治愈的患者本身没有再产生抗体的能力，所以不能成为下一轮血浆捐献者，很容易出现血浆断供。

　　也正因为这几个方面的局限性，这一方式主要针对的是重症感染患者。

　　而单克隆抗体能够快速量产，安全性上也比血浆治疗要好。

　　研究团队

　　最后再来了解一下背后的团队。

　　该项目由国药集团成员企业中国生物与中科院上海高等研究院、中科院武汉病毒研究所合作完成。

　　论文通讯作者为中国生物杨晓明研究员等，第一作者为武汉生物制品研究所抗体研究室潘勇兵博士等。

　　除单克隆抗体研究取得进展之外，还有另一个好消息。

　　深圳康泰生物制品股份有限公司也宣布成功分离出多株德尔塔变异株单克隆毒种。

　　后续会为生产针对德尔塔变异株的新冠灭活疫苗做好准备。