熬夜真的会变笨 昼夜节律紊乱可能诱发阿尔茨海默病症状

　　“晚上不想睡，早晨不想起”已是许多人生活的常态。“大不了下午/周末补个觉！”然而，最近一项研究发现，如果改变正常作息，长期暴露在光照条件下，扰乱身体的昼夜循环，可能引起阿尔茨海默病（AD）等神经系统疾病的病理症状，如记忆与认知功能的失调！

　　▲该论文发表在 ACS Chemical Neuroscience 杂志上（图片来源：论文杂志截图）

　　我们的身体以与“昼夜节律”同步的方式运转。昼夜节律紊乱是 AD 患者的常见症状，然而，AD 与昼夜节律紊乱之间的因果关系尚不清楚。

　　该论文通讯作者 Rohit Goyal 教授说：“人体各个器官的细胞与昼夜循环同步，并以时间特异性的方式释放包括激素在内的不同生化物质。它们的表达时间紊乱会引发焦虑、认知障碍和记忆力下降，这些都是 AD 等大脑疾病的症状。”

　　之前的研究发现，在长期光照暴露 2 个月后，大鼠表现出认知缺陷与β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积。Aβ的大量沉积被认为是导致 AD 的一个重要原因。这种有毒蛋白会阻碍神经细胞轴突的运输功能，导致神经炎症与神经元死亡。

　　因此，科学家们推测，较长的光暴露可能导致昼夜节律紊乱，引起 AD 样表型。他们进一步假设，氟西汀（fluoxetine，商品名为百忧解）可以缓解与昼夜节律紊乱相关的生理和功能异常。这是一种常用于治疗重度抑郁症、强迫症和恐慌症的药物。

　　在为期 4 个月的实验中，他们将成年大鼠分为 4 组：恒定光照暴露组（LL）、恒定黑暗暴露组（DD）、正常光照-黑暗循环暴露对照组（LD 组）、与 LL+ 氟西汀干涉组。

　　大脑视交叉上核（SCN）是身体昼夜节律的主要控制器。研究人员发现，在这些大鼠的 SCN 区域，长期的光照暴露会破坏遵循昼夜节律的基因表达（如 Per2 和 PRX1），并引起大脑海马体（hippocampus）和 SCN 中神经递质（如谷氨酸和γ-氨基丁酸）水平的显著下降，与氧化应激的标志物（如过氧化物还原蛋白）的失调。

　　这些动物还表现出代谢特征紊乱，说明它们的消化系统也可能受到昼夜节律紊乱的不利影响。

　　此外，与对照组相比，LL 组大鼠脑中显示出 Bace1 和 Mgat3 基因的上调，导致Aβ水平的显著增高；抗衰老基因 Sirt1 的下调；和神经元损伤标志物 Prokr2 基因的上调，并引起大鼠的记忆和认知缺陷。

　　但是，在 LL+ 氟西汀组中，该药成功预防了氧化损伤、Per2 蛋白的失调和Aβ沉积。

　　总体而言，该研究表明，长期暴露于恒定光线下的昼夜节律紊乱，会诱发大鼠的 AD 样病理特征，并可能导致 AD 的进展，但可以通过氟西汀治疗来预防。

　　这项研究对神经系统疾病的预防与治疗也具有重要的临床意义。Goyal 教授评论说：“改变不良的生活方式，恢复在自然光下工作学习、然后在夜间充分休息、以优化昼夜节律的治疗策略可能是限制神经系统疾病风险的关键，并有很大希望能抑制 AD 的患病率。”

　　让我们重视睡眠，放下手机，恢复“日出而作，日落而息”的良好作息生活！

　　参考资料：

　　[1] Sharma， A。， et， al。 （2021）。 Neuroprotective Effects of Fluoxetine on Molecular Markers of Circadian Rhythm， Cognitive Deficits， Oxidative Damage， and Biomarkers of Alzheimer’s Disease-Like Pathology Induced under Chronic Constant Light Regime in Wistar Rats。 ACS Chemical Neuroscience， 12（12）， 2233–2246。 https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00238

　　[2] Waking nightmare： Disturbed circadian rhythm may be associated with Alzheimer‘s disease。 Retrieved August 19， 2021， from https://medicalxpress.com/news/2021-08-nightmare-disturbed-circadian-rhythm-alzheimer.html

　　[3] Disturbed Circadian Rhythm May Be Associated With Alzheimer‘s。 Retrieved August 20， 2021， from https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/disturbed-circadian-rhythm-may-be-associated-with-alzheimers-352393